Türk Popülasyonundaki Erken Başlangıçlı Parkinson Hastalarında Dopamin β-hidroksilaz Fonksiyonel Polimorfizminin Rolü

Sevda Erer1, Işıl Ezgi Eryılmaz2, Dilara Kamer Çolak2, Ünal Egeli2, Gülşah Çeçener2, Berrin Tunca2, Ece Karakuş3, Beril Dönmez Çolakoğlu4, Ayşe Bora Tokçaer5, Esen Saka Topçuoğlu6, Duruhan Meltem Demirkıran7, Muhittin Cenk Akbostancı8, Mehmet Zarifoğlu1, Okan Doğu9, Hakan Kaleağası9, Gülay Kenangıl10, Raif Çakmur4, Bülent Elibol6

1Bursa Uludağ Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Nöroloji Bölümü, Bursa, Türkiye
2Bursa Uludağ Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyoloji Bölümü, Bursa, Türkiye
3Bursa Uludağ Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Bursa, Türkiye
4Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Nöroloji Bölümü, İzmir, Türkiye
5Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Nöroloji Bölümü, Ankara, Türkiye
6Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Nöroloji Bölümü, Ankara, Türkiye
7Çukurova Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Nöroloji Bölümü, Adana, Türkiye
8Ankara Ünversitesi, Tıp Fakültesi, Nöroloji Bölümü, Ankara, Türkiye
9Mersin Üniversitesi Tıp Fakültesi, Nöroloji Anabilim Dalı, Mersin, Türkiye
10Bahçeşehir Üniversitesi Göztepe Medical Park, Nöroloji Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye

Anahtar Kelimeler: Erken başlangıçlı Parkinson hastalığı, dopamin β, -hidroksilaz (DBH), polimorfizm, Türk popülasyonu

Özet

Amaç: Dopamin β-hidroksilaz (DBH) genindeki fonksiyonel rs1611115 tek nükleotid polimorfizminin enzimin plazma aktivite seviyesini düzenlediği bildirilmektedir. Mevcut çalışmada, Türk popülasyonundaki erken başlangıçlı Parkinson hastalarında (EBPH) ve sağlıklı kontrollerde bu ilişkinin ilk değerlendirmesini sunmaktayız.

Gereç ve Yöntem: Türk popülasyonundan 114 (64 erkek ve 50 kadın) EBPH hastasında ve 58 cinsiyet ve yaş uyumlu sağlıklı kontrolde DBH rs1611115 polimorfizmini değerlendirdik. EBPH genlerinde patojenik veya patojenik olmayan yanlış anlamlı, anlamsız ve/veya intronik herhangi bir varyasyona sahip olan hastalarımız (%27,2; n=31) “varyasyon pozitif EBPH hastası” olarak gruplandırıldı. Hastalarımızın %50,8’i (n=58) ise “varyasyon ve aile öyküsü negatif EBPH hastaları” olarak gruplandırıldı ve DBH rs1611115 polimorfizminin EBPH patogenezine olası katkısı bu grupta değerlendirildi.

Bulgular: EBPH hastaları ve sağlıklı kontroller arasında DBH rs1611115 polimorfizminin genotipik ve allelik frekanslarında anlamlı bir fark bulunmadı. Bildiğimiz kadarıyla bu sonuç, Türk popülasyonunda EBPH hastalarında ve etnik olarak eşleştirilmiş sağlıklı kontrollerde DBH rs1611115 polimorfizminin ilk değerlendirmesidir.

Sonuç: Önceki bazı çalışmalar, farklı etnik gruplarda DBH rs1611115 polimorfizmi ve PH patogenezi arasında çelişkili ilişki sonuçları olduğunu bildirmiştir. Diğer taraftan, Türk popülasyonunda dopamin metabolizması ile ilişkili genetik varyantları değerlendirmek ve EBPH duyarlılığında olası rollerini belirlemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.